Новая генетическая мутация Выявленные: самая распространенная причина Учет УТД и ALS за столько, сколько одна треть всех Семейная ALS

21 сентября 2011
Два независимых исследования, финансируемые как ALS ассоциации, обнаружили генетические аномалии, которые, по мнению исследователей, является наиболее распространенной причиной Боковой амиотрофический склероз (БАС) и лобно-височной деменции (FTD). Как сообщалось в недавнем онлайн вопрос о научном журнале Neuron, необычная мутация была обнаружена, где короткой последовательности ДНК повторяется много раз по сравнению со здоровыми лицами. Использование следующей последовательности поколения в исследовании под руководством Брайана Дж. Трейнор, доктор медицинских наук , Лаборатория нейрогенетики, Национальный институт по проблемам старения, группа определила GGGGCC повторить гексануклеотид в некодирующей области гена на хромосоме 9p21. Это повторять приходится почти 50% семейных случаев БАС в Финляндии, и более трети семейных случаев в других европейских популяций. идентификации же генетическая аномалия была самостоятельно сделанные группой в клинике Майо в Джексонвилле, штат Флорида во главе с Розой Rademakers , к.т.н. и опубликовал в том же журнале. Повторение C и G (два из четырех нуклеотидов, которые составляют генетический код), был найден в некодирующей области гена C9ORF72, который не имеет известной функцией и ее роль в болезни остается тайной. "Мы считаем, , что, когда дефектный ген транскрибируется в молекуле РНК, расширенный раздел повторить причины РНК связывать жестко определенными белками, образуя скопления в клетках головного мозга ", по словам доктора Rademakers. "По связывания этих белков, ненормальные РНК может предотвратить эти белки выполнять свои обычные функции в клетке." идентификация генетического поражения на локус хромосомы 9p21 знаменует собой важную веху в ALS исследований. Несколько исследований привели к идентификации этого региона связаны с хромосомой 9p21 включая недавние генома ассоциации (GWA) исследования (визит к прочитал доклад). Следователи по всему миру было совершено выявления генов изменения, и до сих пор оставался неуловимым. Это гексануклеотид повторить было идентифицировать с помощью современных следующего поколения секвенирования технологии. "Повторить расширения была очень связана с БАС и УТД в финское население", сказал д-р Трейнор. "Так как все обычные методы генетического анализа не удалось найти генетический дефект в этом регионе, мы подозревали, дефект может быть редким ДНК повторить экспансии », сказал ведущий исследователь Mariely DeJesus-Эрнандес из клиники Майо под руководством исследовательской группы. Это команда обнаружила области ДНК, которые у здоровых людей обычно не повторяется лишь от 2 до 23 раз, но в ALS или УТД пациентов повторяется 700-1,600 раз. Эти изменения были обнаружены в почти 12 процентов семейных УТД и более 23 процентов семейного образцы ALS учился в клинике Майо. дефект также сильнейший генетический фактор риска обнаружено на сегодняшний день для более общих, не наследуется, спорадические формы этих заболеваний. Он был найден в 3 процента от спорадических УТД и 4 процента спорадические образцы ALS в больших клинических серий пациент клиники Майо в. "Это открытие имеет потенциал, чтобы привести к значительным понимание того, как обе эти нейродегенеративные заболевания развиваются, и может дать нам столь необходимую ведет в новых способов лечения наших пациентов ", сказал старший следователь Роза Rademakers, нейробиолог из кампуса клиники Майо в штате Флорида. повторить расширения более чем в два раза чаще, как SOD1 генов в семейных ALS и в четыре раза так часто, как TDP43, FUS, ПДС, вместе взятых. Идентификации этого повторить и быстрый, надежный метод скрининга лиц на повторное расширение могут иметь непосредственный утилита, позволяя раннего выявления пациентов с БАС риска когнитивных нарушений и УТД случаях риск прогрессивного паралича. В долгосрочной перспективе, выявление генетических повреждений, лежащих в основе хромосомы 9p21 ALS-FTD вместе с высокой частотой делает его идеальной мишенью для разработки лекарств, направленных на улучшение процесса болезни. "Независимо от патогенных процесс связан с потерей функции, в которой расширение нарушает сплайсинг цели или через поколение токсичных РНК нарушая нормальные клеточные процессы будут определяться дальнейшие исследования", добавил Трейнор. «Однако большой размер расширения и его расположение в некодирующей области могут возразить, для последующего механизма." Нарушение метаболизма РНК уже были определены в качестве важного механизма в тех случаях, с TDP43 и FUS мутации, и это открытие дает дополнительные свидетельства нарушается метаболизм РНК в качестве ключевой основной причины заболевания. "Это чрезвычайно интересно," прокомментировал ALS Ассоциации главный научный сотрудник доктор Люси Брейна, к.т.н. "Эти результаты будут существенно повлиять на поле, как мы начинаем понимать больше о результате этих изменений на процесс болезни, помощь нашему пониманию УТД и ALS, что потенциально может обеспечить диагностический инструмент, и способствовать развитию новых терапевтических подходов." Доктор . Команда Трейнор был финансируемый Abendroth ALS Ассоциации БАС фонд Генетические Discovery, при дополнительном финансировании из Роберта Packard Институт ALS исследований в Университете Джона Хопкинса. Доктор Rademakers "Команда была профинансирована ALS Ассоциации Флориды главы и Ричард Ессей. Оба исследования финансировались Национальным институтом по вопросам старения и Национального института неврологических заболеваний и инсульта